快捷搜索:

吉利德董事长:瑞德西韦中国重症临床试验已中

  美国光阴2020 年 4 月 10 日,针对瑞德西韦的钻研进展,吉利德科学董事长兼首席履行官Daniel O’Day宣布了一封公开信。

  “本日早些时刻,《新英格兰医学杂志》(NEJM) 颁发了一篇关于我们的在研药物瑞德西韦对少数重症新型冠状病毒肺炎患者的治疗结果阐发。

  这些患者是无法参加临床试验的危重患者,经由过程同情用药法度榜样,他们吸收了瑞德西韦的治疗。针对 53 名首批经由过程该法度榜样吸收治疗的患者中,结果显示,大年夜多半患者在应用瑞德西韦后都得到了临床改良。

  我们知道,纯真从钻研角度来看,这些同情用药的数据存在局限性,然而,我们也知道这些数据对付得到了症状改良的患者来说有着异常大年夜的意义。这 53 名患者的早期数据并非经由过程临床试验得到,且数据只覆盖了少数吸收瑞德西韦治疗的危重患者。

  瑞德西韦是一种在研药物,尚未在世界上任何国家得到赞许,必要更广泛的努力以确定它是否是一种安然、有效的治疗规划,对此,我们还有很多事情要做。多项临床试验正在举世范围内展开,以期构建完备的认知,懂得瑞德西韦在不合环境下的利用结果。这些钻研涵盖了人口统计学中的不合患者群体以及各类症状类型:中度症状、必要氧气支持的重度症状,和必要吸收医学通气的危重症状。这些患者整个在病院经由过程静脉给药吸收瑞德西韦的治疗。

  在针对瑞德西韦的钻研中,问题不仅仅是它对新型冠状病毒肺炎是否安然且有效,还有它对哪些患者体现出活性,患者应该吸收多长光阴的治疗,以及在疾病的哪个阶段治疗收益最大年夜。我们必要很多谜底,这也是我们为什么必要多种类型的钻研,涉及多种类型的患者的缘故原由。

  未来几周,我们将收到正在进行的各项临床试验的第一批数据,将徐徐得到此中的一些谜底。”

  瑞德西韦的临床试验

  有七项临床试验已经启动,以确定瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎的安然性和有效性。每一项试验的启动都表现了前所未有的速率,这要归功于介入试验各方的不凡努力,以及我们对瑞德西韦已有的认知水平。

  在某种程度上,跟着我们对疾病本身的理解赓续成长,对这些试验的设计也必要进行响应的调剂。病毒呈现和传播的速率异常快,大年夜家都在努力地去迅速懂得它。我们对试验结果的解读也将跟着我们对这种疾病的赓续懂得而调剂。

  这些试验的启动顺序反应出了这一盛行病的成长轨迹。中国在仲春初启动了最早的两项对重症和中症患者的钻研。此后,新增的五项试验在世界各地启动。

  吉利德正在美国、亚洲和欧洲的新型冠状病毒肺炎高发地区进行两项三期钻研。此中一项钻研针对重症患者,另一项钻研针对中症患者。这些钻研要回答的浩繁问题之一是治疗光阴是否可以从 10 天缩短到 5 天。重症的入组患者人数已达到了最初设计要求的人数,我们现在已经扩大年夜了钻研范围,让包括吸收机器通气的患者在内的更多患者可以介入此中。

  美国国家过敏和熏染病钻研所(NIAID)于 2 月 21 日开始了一项举世试验。该试验将随机分配患者应用瑞德西韦或劝慰剂,以对比对照试验结果。该试验正在入组约 800 名具有不合症状的患者。

  天下卫生组织也在进行一项举世试验,名为Solidarity,Inserm DisCoVeRy 试验近来已在 洲开始。下图中可以看到瑞德西韦各项试验的汇总和预期的数据公布光阴。

  我们知道,大年夜家高度关注我们什么时刻能够得到这些试验的数据,以及这些数据将奉告我们关于瑞德西韦的什么信息。怀着紧迫感,我们在等待科学的解读。跟着光阴一每天以前,要为医护职员及他们的患者供给安然、有效的治疗措施的需求变得加倍急切。我们正在全速事情以确定瑞德西韦是否可以作为一种规划,我们允诺将及时与大年夜家分享我们得到的信息。

  我们估计在四月尾得到瑞德西韦针对重症患者钻研的初步数据,我们将迅速进行数据解读并分享结果。中国的钻研者将认真宣布瑞德西韦在中国的试验数据,然则,我们已获悉,因入组停滞,针对重症患者的钻研已竣事。我们等候在适当的时刻看到公布的数据。我们估计蒲月份得到有劝慰剂对比的 NIAID 试验的初步数据,以及吉利德的针对中度症状新型冠状病毒肺炎患者的钻研数据。

  在很大年夜程度上,对付一种新呈现的疾病,盛行病学和对治疗措施的钻研所面临的浩繁寻衅会决准光阴的进展。就犹如此次疫情,对付介入此中的我们来说,这是一个未知的领域。

  正在进行的相助

  由于环境紧急,我们可能会感到等待数据的光阴很漫长,然而,现在间隔首批临床试验开始仅有两个月。平日一个在研的治疗规划可能必要一年以致更长光阴得到首个临床数据,我们估计这么快拿到瑞德西韦的首个试验数据,这是异常了不起的。

  这样的速率是大年夜家通力合作的结果,离不开从监管机构到病院治理者、临床医生和钻研职员等各介入方的伟大年夜奉献。与所有关于瑞德西韦的事情一样,每小我都怀揣同样的紧迫感 和自始至终对科学严谨的允诺。

  吉利德的全体员工对浩繁的团体和组织心怀感激,大年夜家正在相助探求关于瑞德西韦的谜底,最紧张的是,我们要尤其谢谢介入临床试验的医生和患者。当我们讲述试验结时, 我们更倾向于从数字、趋势和统计学的角度来思虑。我们知道,每一个数字的背后是一个 批准参加试验,并把他们经历试验的数据分享出来的患者。谢谢他们,由于有了许多这样 的患者和他们的治疗医生,我们才能够确定,瑞德西韦是否能够安然且有效地在未来用于 更多的患者。

  关于同情应用的应用结果

  4 月 10 日,吉利德科学公司(纳斯达克代码:GILD)本日发布了一项行列步队阐发的结果,数据针对 53 名新型冠状病毒肺炎严重并发症的住院患者,他们以个例同情用药的要领,吸收了在研抗病毒药物瑞德西韦的治疗。在这 53 名来自举世的患者中,大年夜多半患者得到了临床改良,且没有提示新的关于瑞德西韦安然性的旌旗灯号。同情用药的数据具有局限性,而多项正在进行中的三期临床钻研将确定瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎的安然性和有效 性。该阐发的具体结果本日已在《新英格兰医学杂志》上颁发。

  瑞德西韦今朝尚未在举世任何国家得到赞许,对付治疗新型冠状病毒肺炎的安然性或有效性尚不明确。

  该行列步队中近三分之二的患者(64%,n=34/53)在基线时必要机器通气,此中包括四名吸收了体外肺膜氧合(ECMO)的患者。首次应用瑞德西韦后 18 天的中位随访期内,68%吸收瑞德西韦治疗的患者(n=36/53)的氧气支持水平获得改良。跨越一半的必要机器通气的患者可以拔管(57%, n=17/30),所有患者中近一半(47%,n=25/53)在吸收瑞德西韦治疗后院。随访 28 天后,根据 Kaplan-Meier 阐发,临床改良的累积发生率为84%,累积发生率定义为患者出院和/或在预先定义的 6 分等级量表上与基线比拟至少有 2 分改良。比拟应用无创通气的患者,应用有创通气的患 者的临床改良发生频率较低(HR:0.33 [95% CI 0.16,0.68]);70 岁及以上患者的临床改良发生 频率较低(HR vs<50 岁:0.29 [95% CI 0.11,0.74])。同情用药数据存在局限性,由于用药行列步队的规模小,随访光阴相对较短,同情用药的性子本身可能导致数据损掉,且短缺随机对比组。

  “今朝,针对新型冠状病毒肺炎尚无已经被证明的治疗措施。我们无法从这些数据中得出明确的结论,然则察看吸收瑞德西韦治疗的这组住院患者,我们得到的结果是有盼望的。”这篇文章的作者医学博士 Jonathan D. Grein,洛杉矶西达赛奈医疗中间盛行病病院院长表示,“我们等候对比临床钻研的结果,可以验证现有的发明。”

  有创通气患者亚组的逝世亡率(18%,n=6/34) 相较无创通 氧支持患者的逝世亡率(5%,n=1/19)更高。与逝世亡风险增添相关的身分包括年岁大年夜于 70 岁(HR vs <70 岁:11.34 [95% CI 1.36, 94.17])和代表肾功能下降的较高的基线血清肌酐水平(HR per mg / dL: 1.91 [95% CI 1.22, 2.99])。

  在该行列步队中察看到轻度至中度肝酶(ALT 和/或 AST)升高(23%, n=12/53)。短期的瑞德西韦治疗时代未检测到新的安然性旌旗灯号。

  斟酌到该数据和阐发的局限性,我们仍必要正在进行中的瑞德西韦随机的临床钻研数据,才能对瑞德西韦治疗的临床影响供给科学靠得住的熟识。

  “只管在同情用药阐发中察看到的结果令人鼓舞,但数据有限,” 吉利德科学公司首席医疗官,医学博士 Merdad Parsey 说。 “吉利德今朝正在开展瑞德西韦的多项临床钻研,估计未来几周会有初步数据。我们的目标是尽快积累越来越多的证明数据,以更充分地评估瑞德西韦的潜力,并在恰当的环境下,支持该在研药物更广泛的利用。”

  吉利德在新型冠状病毒肺炎高发的国家开展了两项瑞德西韦的三期临床钻研,名为SIMPLE 钻研。 我们估计,针对重症患者的 SIMPLE 钻研数据将在本月得到,5 月将得到针对中度患者的 SIMPLE 钻研数据。此外,吉利德还在支持由其他机构牵头的多项临床钻研,此中包括两项在中国湖北省进行的钻研。

  吉利德获悉,因为入组人数低,在中国进行的针对重症患者的钻研已提前终止。正在等待这些数据的宣布,以便对结果进行深入评估。在中国,对轻至中度患者的钻研还在进行中。由美国国家过敏和熏染病钻研所(NIAID)引导一项瑞德西韦的举世性钻研仍在招募患者, 该钻研的数据估计在 5 月公布。此外,基于天下卫生组织(WHO)的主钻研规划,包括瑞德西韦在 内的新型冠状病毒肺炎在研疗法的更多钻研,也已开始在世界各国进行患者入组。

  关于同情用药行列步队阐发

  自 2020 年 1 月 25 日起,对付无法参加正在进行的临床钻研,且相符前提的新型冠状病毒肺炎严重并发症的患者,吉利德供给了瑞德西韦用于紧急应用。以个例为根基,1800 多名患者已经经由过程同情用药要领,吸收了瑞德西韦的治疗。

  该行列步队评估了来自美国,欧洲,加拿大年夜和日本的 53 名患者的数据,这些患者经由过程吉利德的同情用药项目,在 2020 年 3 月 7 日或之前吸收了至少一剂瑞德西韦的治疗。 所有患者均因新型冠状病毒的感染入院,他们或者是血氧饱和度即是或低于 94%,或者必要氧气。开始应用瑞德西韦治疗前, 患者呈现症状的中位光阴为 12 天。大年夜多半(75%)患者是年岁在 60 岁以上且患有高血压、糖尿病、 高血脂和哮喘等合并症的男性患者。这三个身分综合起来都与新型冠状病毒肺炎的不良后果相关。

  对患者的治疗计划是一个应用瑞德西韦 10 天的疗程,包括第 1 天静脉给药 200 mg 初始剂量,然后在残剩的 9 个治疗日中天天 100 mg。此项阐发中的 53 位患者中,有 75%吸收了瑞德西韦 10 天 全程治疗,有 19%吸收了 5-9 天的治疗,有 6%吸收了少于 5 天的治疗。在瑞德西韦治疗开始后的 28 天持续随访。此中,4 名患者过早停用瑞德西韦,1 人因既往肾功能衰竭加重,1 人因多器官功 能衰竭,2 人肝酶升高,这两人中有 1 人呈现斑状丘疹。

  同情用药项目没有预先设定的终点。对其数据的阐发中,对氧气支持要求的变更、患者出院、导致瑞德西韦治疗中断的不良事故申报、以及逝世亡率这些关键临床事故的发生率进行了量化。此外,阐发评估了患者临床改良的比例,其定义为从患者出院,和/或比较基线在世界卫生组织研发蓝图小组(World Health Organization R&D Blueprint Group)保举的反应住院和氧气支持状况6分等级 量表上,至少有 2 分改良。

编辑: 杨丹纠错:171964650@qq.com

您可能还会对下面的文章感兴趣: